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生物技术_生物工程与智能实验室
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019-连续生物制造与数字孪生过程控制
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《连续灌流细胞培养工艺工程》
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连续灌流细胞培养工艺工程
共计 30 章节
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01
连续灌流工艺导论
目标=连续灌流细胞培养的定义 · 历史演进 · 与批式/流加培养的本质差异
连续灌流工艺导论
目标=连续灌流细…
02
细胞保留装置选型
目标=交替切向流过滤 · 切向流过滤 · 沉降器
细胞保留装置选型
目标=交替切向流…
03
灌流培养基设计
目标=高浓度营养配方 · 代谢副产物控制 · 生长因子与剪切保护剂
灌流培养基设计
目标=高浓度营养…
04
细胞株与表达系统适配
目标=CHO · HEK293 · 杂交瘤等宿主在灌流下的生长与产毒特性
细胞株
表达系统适配
05
灌流反应器启动与接种
目标=种子扩增策略 · 接种密度优化 · 早期灌流启动时机
灌流反应器启动
接种
06
细胞比生长速率控制
目标=通过灌流速率 · 温度 · 营养限制或抑制剂调控比生长速率
细胞比生长速率控…
目标=通过灌流速…
07
灌流速率与稀释率设计
目标=基于细胞比消耗/生成速率的物料… · 最小/最大灌流速率 · 细胞特异性灌流速率
灌流速率
稀释率设计
08
代谢物在线监测与反馈控制
目标=葡萄糖 · 乳酸 · 谷氨酰胺
代谢物
线监测
09
灌流培养中的剪切力与氧传递
目标=搅拌桨与气泡剪切 · 细胞损伤机制 · kLa与氧供需平衡
灌流培养
剪切力
10
交替切向流过滤操作与优化
目标=ATF循环频率 · 膜通量 · 跨膜压
交替切向流过滤操…
优化
11
切向流过滤灌流操作与优化
目标=TFF中空纤维膜组件 · 错流速度 · 通量
切向流过滤灌流操…
优化
12
灌流培养过程分析与取样
目标=取样频率 · 样品代表性 · 细胞计数与活力
灌流培养过程分析
取样
13
稳态与动态灌流培养
目标=稳态判定标准 · 扰动响应 · 批次间一致性
稳态
动态灌流培养
14
灌流培养工艺放大
目标=几何相似与生理相似 · 混合时间 · 氧传递
灌流培养工艺放大
目标=几何相似
15
灌流培养工艺缩小模型
目标=微型生物反应器 · 高通量灌流筛选系统 · 缩小模型验证与工艺开发应用
灌流培养工艺缩小…
目标=微型生物反…
16
灌流培养中的细胞代谢工程
目标=降低乳酸与铵生成 · 提高葡萄糖利用效率 · 抗凋亡工程
灌流培养
细胞代谢工程
17
灌流培养与产物质量
目标=糖基化 · 电荷变异 · 聚集体
灌流培养
产物质量
18
灌流培养的病毒安全与污染控制
目标=病毒清除验证 · 外源因子检测 · 无菌操作
灌流培养的病毒安…
污染控制
19
灌流收获液处理与连续捕获
目标=连续离心 · 深层过滤 · 切向流浓缩
灌流收获液处理
连续捕获
20
连续灌流与下游连续生物工艺整合
目标=端到端连续制造 · PAT框架 · 物料平衡
连续灌流
下游连续生物工艺…
21
灌流培养的成本模型与经济性分析
目标=培养基 · 膜 · 耗材
灌流培养的成本模…
经济性分析
22
灌流培养工艺表征与设计空间
目标=关键工艺参数识别 · 风险分析 · 实验设计
灌流培养工艺表征
设计空间
23
灌流培养工艺验证
目标=工艺性能确认 · 持续工艺确认 · 批次定义
灌流培养工艺验证
目标=工艺性能确…
24
灌流培养的自动化与数字化
目标=SCADA · DCS · MES
灌流培养的自动化
数字化
25
灌流培养的放大与缩小案例研究
目标=从2L到2000L的ATF灌流… · 混合与剪切问题 · 膜面积匹配
灌流培养的放大
缩小案例研究
26
高密度灌流培养案例
目标=CHO细胞表达单抗 · 细胞密度超过1亿/mL · 比生产速率维持
高密度灌流培养案…
CHO
27
灌流培养在细胞治疗与基因治疗中的应用
目标=慢病毒载体 · 腺相关病毒 · CAR-T细胞扩增
灌流培养
细胞治疗
28
灌流培养的膜污染与清洗策略
目标=污染机理 · 在线清洗 · 清洗剂选择
灌流培养的膜污染
清洗策略
29
灌流培养的法规与质量体系
目标=ICH Q7/Q8/Q9/Q1… · 连续制造指南 · PAT框架
灌流培养的法规
质量体系
30
连续灌流细胞培养工艺工程综合实战
目标=从细胞株到临床样品生产的全流程… · 工艺开发报告撰写 · 技术转移与持续改进
连续灌流细胞培养…
目标=从细胞株到…
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