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生物技术_生物工程与智能实验室
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011-抗体工程与免疫分析技术
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《抗体亲和力成熟与优化工程》
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抗体亲和力成熟与优化工程
共计 30 章节
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01
抗体亲和力成熟概述
目标=定义 · 生物学意义 · 工程化目标与课程路线图
抗体亲
力成熟概述
02
抗体结构与功能基础
目标=IgG结构域 · CDR区 · Framework区
抗体结构
功能基础
03
亲和力与动力学参数
目标=KD · ka · kd
动力学参数
KD
04
抗体-抗原相互作用力
目标=氢键 · 盐桥 · 疏水作用
抗体
抗原相互作用力
05
亲和力成熟策略总览
目标=随机突变 · 定向进化 · 理性设计
力成熟策略总览
目标=随机突变
06
天然抗体亲和力成熟机制
目标=体细胞高频突变 · 克隆选择 · 亲和力成熟路径与工程化模拟
天然抗体亲
力成熟机制
07
突变文库构建方法
目标=易错PCR · DNA shuffling · 定点饱和突变
突变文库构建方法
PCR
08
噬菌体展示技术
目标=M13噬菌体 · pIII展示 · 生物淘选
噬菌体展示技术
M13
09
酵母表面展示
目标=载体构建 · 诱导表达 · 流式分选
酵母表面展示
目标=载体构建
10
核糖体展示与mRNA展示
目标=无细胞体系 · 文库容量 · 筛选循环与亲和力提升案例
mRNA
核糖体展示
11
哺乳动物细胞展示
目标=HEK293 · CHO展示系统 · FACS分选与全IgG亲和力成熟
哺乳动物细胞展示
HEK293
12
细菌表面展示
目标=大肠杆菌 · 枯草芽孢杆菌展示系统 · 适用抗体片段与筛选通量
细菌表面展示
目标=大肠杆菌
13
高通量筛选方法
目标=ELISA · SPR · BLI
高通量筛选方法
ELISA
14
表面等离子共振(SPR)
目标=原理 · 芯片制备 · 动力学拟合
SPR
表面等离子共振
15
生物膜干涉(BLI)
目标=原理 · 实验设计 · 与SPR对比
BLI
生物膜干涉
16
亲和力成熟中的计算设计
目标=同源建模 · 分子对接 · 分子动力学模拟
力成熟
计算设计
17
机器学习与人工智能辅助亲和力优化
目标=序列-亲和力模型 · 深度学习 · 生成式设计
机器学习
人工智能辅助亲
18
CDR区优化策略
目标=CDR-H3 · CDR-L3 · 关键残基识别
CDR
区优化策略
19
Framework区优化
目标=Vernier区 · 界面残基 · 稳定性与亲和力平衡
Framework
区优化
20
亲和力与稳定性权衡
目标=热稳定性 · 聚集倾向 · 表达量
稳定性权衡
目标=热稳定性
21
亲和力成熟中的免疫原性风险
目标=T细胞表位 · B细胞表位 · 去免疫化与临床前评估
力成熟
免疫原性风险
22
亲和力成熟中的交叉反应性控制
目标=特异性 · 脱靶结合 · 多反应性
力成熟
交叉反应性控制
23
pH依赖性与环境响应型抗体
目标=组氨酸突变 · pH开关 · 肿瘤微环境激活与设计案例
pH
依赖性
24
亲和力成熟案例一
目标=抗TNF-α抗体亲和力提升的定…
力成熟案例一
TNF
25
亲和力成熟案例二
目标=抗PD-1/PD-L1抗体亲和…
力成熟案例二
PD-1/PD-L1
26
亲和力成熟案例三
目标=抗HER2抗体亲和力成熟与内化…
力成熟案例三
HER2
27
亲和力成熟案例四
目标=抗病毒中和抗体亲和力提升与广谱…
力成熟案例四
目标=抗病毒
28
亲和力成熟实验流程与质量控制
目标=文库构建 · 筛选 · 验证
力成熟实验流程
质量控制
29
亲和力成熟项目实战
目标=从靶点分析 · 抗体序列获取 · 突变设计
力成熟项目实战
目标=从靶点分析
30
亲和力成熟前沿与展望
目标=单域抗体 · 纳米抗体 · 多特异性抗体
力成熟前沿
目标=单域抗体
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